Алендронат относится к бисфосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Остеопороз у женщин в постменопаузе. Остеопороз характеризуется снижением костной массы и, вследствие этого, повышенным риском переломов, особенно позвоночника, бедра и запястья. Он встречается как у мужчин, так и у женщин, но особенно часто у женщин после менопаузы, когда скорость резорбции кости превышает скорость ее образования, что приводит к потере костной массы.
Ежедневный прием алендроната у женщин в постменопаузе вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня кальция в моче и маркеров распада коллагена кости (гидроксипролина, деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа) в моче. Эти биохимические показатели возвращаются к исходным значениям через 3 недели после отмены алендроната, несмотря на то, что препарат длительно сохраняется в костях скелета.
Длительное лечение остеопороза алендронатом снижает выведение с мочой маркеров резорбции кости деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно, до уровня, наблюдаемого у здоровых женщин до наступления менопаузы. Скорость костной резорбции начинает снижаться уже на первом месяце лечения, достигает постоянного значения на 3-6 месяце терапии и сохраняется на достигнутых значениях на всем протяжении лечения алендроновой кислотой. Также отмечается снижение уровней маркеров образования кости — остеокальцина и костеспецифической щелочной фосфатазы. Подобное снижение скорости костного метаболизма происходит и при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение одного года.
Лечение остеопороза
Постменопаузальный остеопороз.
Влияние на минеральную плотность костной ткани.
Алендроновая кислота у пациенток с постменопаузальным остеопорозом повышает минеральную плотность костной ткани (МПК) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и большого вертела бедра. Общая МПК также значительно возрастает, увеличение костной массы наблюдается уже через 3 месяца после приема препарата и продолжается в течение 3 лет. При удлинении срока приема до 5 лет МПК поясничного отдела позвоночника и большого вертела бедра продолжает увеличиваться, и дополнительный прирост в период между 3 и 5 годом терапии составляет 0,94% и 0,88%, соответственно. Таким образом, алендроновая кислота вызывает обратное развитие остеопороза. Эффективность алендроновой кислоты не зависит от возраста, расы, исходной скорости метаболизма костной ткани, функции почек и применения широкого спектра лекарственных препаратов.
Отмена алендроновой кислоты после 1-2 лет приема сопровождается постепенным возвращением интенсивности костного метаболизма к исходным значениям. Поэтому терапия алендроновой кислотой должна проводиться длительно, чтобы обеспечить постепенное увеличение костной массы.
В исследовании у женщин с постменопаузальным остеопорозом было показано, что алендроновая кислота в дозе 70 мг 1 раз в неделю терапевтически эквивалентна алендроновой кислоте в дозе 10 мг в сутки и также эффективна в снижении частоты переломов, как и алендроновая кислота 10 мг, принимаемая ежедневно. Степень увеличения МПК поясничного отдела позвоночника и других участков костного скелета сопоставима между данными терапевтическими группами.
Влияние на частоту развития переломов костей
У женщин с постменопаузальным остеопорозом при приеме алендроновой кислоты в течение 3 лет, практически в два раза снижается риск перелома позвоночника.
Фармакокинетика
Всасывание. Биодоступность алендроновой кислоты в дозе 5 — 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака, составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроновой кислоты натощак за 1-1,5 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%. У пациентов с остеопорозом и костной болезнью Педжета алендроновая кислота эффективна при применении натощак, не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность алендроновой кислоты незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение двух часов после приема пищи. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%. При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней, не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната.
Распределение. Средний объем распределения алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет, по меньшей мере, 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Метаболизм. Нет данных о том, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение. После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты, меченной атомами углерода 14С, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 часов; выведение меченого препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани. Алендроновая кислота не нарушает выведение препаратов через кислотные и основные транспортные системы почек.
Несколько большее накопление препарата в костной ткани можно ожидать у пациентов с нарушением функции почек.
Показания к применению
— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе;
— профилактика развития переломов, в том числе переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника.
Противопоказания
— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия;
— неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут;
— гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
— гипокальциемия.
С осторожностью
— при обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких, как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка;
— алендроновую кислоту не рекомендуется назначать пациентам с нарушенной функцией почек при КК < 35 мл/мин; — при предрасположенности к гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция). Способ применения и дозы Алендроновую кислоту необходимо принимать, по крайней мере, за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственных препаратов, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарства могут снизить всасывание алендроновой кислоты. Рекомендуемая доза составляет: 1 таблетка 70 мг 1 раз в неделю. Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода, алендроновую кислоту следует принимать, выполняя перечисленные ниже правила: — принимать утром сразу после подъема с постели; — запивать полным стаканом воды для облегчения поступления таблетки в желудок; — не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке; — пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приема алендроновой кислоты; — алендроновую кислоту не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели. Пациентам следует принимать дополнительно препараты кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Для пожилых пациентов и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется. Алендроновую кислоту не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК <35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данных пациентов.
